“以夷制夷”“分而治之”的思想，使得关西七卫的力量不断因为内斗而被削弱，从而无力抵抗瓦剌、东察合台汗国、吐鲁番汗国等蒙古势力的进攻。

        安定、曲先、阿端三卫在建立之初就遭受朵儿只巴进攻，阿端卫被迫放弃，曲先并入安定卫。

        此后安定卫又遭遇吐蕃把秃侵扰被迫迁徙。

        明英宗时期，瓦剌强盛，沙州、赤斤蒙古、罕东就纷纷臣服于瓦剌，哈密也在瓦剌和关西蒙古王公的进攻下被迫臣服。

        瓦剌衰落后，关西诸卫依然不断遭到周边各族的进攻。

        正统九年，赤斤蒙古被达子累行侵扰。

        成化十九年，赤斤蒙古又遭受邻番野包力克来侵，从此赤斤一蹶不振。

        面对关西地区的不断沦陷，明朝军队则依然坐视不管。

        天顺四年，癿加思兰进攻哈密，哈密被洗劫一空，派遣使者向明朝求救，明朝只是发表文书谴责。

        明朝唯一一次出兵哈密是弘治八年，出兵击败吐鲁番的侵犯。

        但是此后，明朝再也没有对关西出兵。1513年，哈密被吐鲁番占据。

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