秦二世二年（公元前208年），高祖起兵反秦、在刚刚自立为沛公的时候，灌婴就审时度势，参加队伍，以中涓的身份跟随沛公，分别在成武县、扛里一带打败了驻守的秦军，因杀敌英勇，被沛公赐予七大夫的爵位。

        之后，跟随沛公在亳南、开封、曲遇一带与秦军交战，因奋力拼杀，被赐与执帛的爵位，号为宣陵君。

        紧接着，又随沛公在阳武县以西至洛阳一带与秦军交战，在尸乡以北地区击败秦军，再向北切断了黄河渡口，然后又领兵南下，在南阳以东打垮了南阳郡郡守的军队，平定了南阳郡。

        之后，再往西进入武关，在蓝田与秦军交战，因为英勇奋战，一直打到灞上，被赐予执珪的爵位，号为昌文君。

        沛公被封为汉王后，拜灌婴为郎中之职。

        灌婴跟从汉王进军汉中，十月间，又被任命为中谒者。跟从汉王还师平定了三秦，攻取了栎阳，降服了塞王司马欣，在废丘围歼了章邯。

        随后，跟随高祖东出临晋关，降服了殷王董翳，平定了关中地区。

        楚汉相争之初，先后在定陶南与项羽的部下龙且、项他交战，经过激烈的交战，最后击败敌军。因功被赐与列侯的爵位，号为昌文侯，杜县的平乡被封作他的食邑。

        此后，灌婴又以中谒者的身份跟随高祖拿下砀县，进军彭城。

        项羽带领楚骑，星夜奔袭，把高祖打得大败。

        高祖向西逃跑，灌婴随高祖撤退，被迫退回雍丘驻扎。

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